Drayver mutasiya hüceyrəyə böyümədə üstünlük verən və şişin inkişafını birbaşa «idarə edən» gen dəyişikliyidir; çox vaxt hədəf terapiya üçün hədəf olur.
Şiş hüceyrəsində minlərlə mutasiya toplana bilər, lakin onlardan yalnız bir neçəsi bədxassəli böyüməni həqiqətən başladır və davam etdirir. Onlar drayver (ingiliscə driver — sürücü) mutasiyalar adlanır. Qalanları — «sərnişin» mutasiyalar yol boyu yaranır və şişin davranışına demək olar ki, təsir etmir. Konkret şişi hansı drayverin «idarə etdiyini» anlamaq fərdiləşdirilmiş onkologiyanın əsasını təşkil edir.
Mahiyyəti
Drayver mutasiyalar adətən iki növ genə təsir edir:
- onkogenlər — bölünməni stimullaşdıran genlər; mutasiya onları daimi aktiv edir (EGFR, KRAS, BRAF, PIK3CA);
- şiş supressor genləri — bölünmənin «əyləcləri» və DNT reparasiyası genləri; mutasiya onları söndürür (TP53, BRCA1, BRCA2, APC).
Drayver dəyişikliklərə yalnız nöqtəvi mutasiyalar deyil, həm də gen birləşmələri (ALK, ROS1, RET, NTRK, BCR-ABL), amplifikasiyalar (HER2, MET) və digər yenidənqurmalar aiddir.
Klinik əhəmiyyəti
Bir çox drayver hədəf preparatlar üçün hədəfə çevrilib. Nümunələr:
- qeyri-kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngində EGFR mutasiyaları və ALK yenidənqurmaları — tirozinkinaza inhibitorları;
- melanomada BRAF V600E mutasiyası — BRAF və MEK inhibitorlarının kombinasiyası;
- süd vəzisi və mədə xərçəngində HER2 amplifikasiyası — anti-HER2 preparatlar;
- xroniki mieloleykozda BCR-ABL translokasiyası — imatinib və oxşar preparatlar.
Drayver tapıldıqda və uyğun preparat olduqda hədəf terapiya çox vaxt standart kimyaterapiyadan daha effektiv olur və daha yaxşı keçirilir. Bəzi drayverlərin olması, əksinə, ayrı-ayrı preparatların səmərəsizliyini göstərir: məsələn, kolorektal xərçəngdə KRAS mutasiyaları anti-EGFR anticisimlərini faydasız edir.
Necə aşkarlanır
Drayverlər şiş toxumasında PZR, FISH, immunohistokimyəvi üsullar və eyni vaxtda onlarla, yüzlərlə geni yoxlamağa imkan verən yeni nəsil sekvenləşdirmə ilə axtarılır. Toxuma almaq çətin olduqda maye biopsiyadan — qanda dövr edən şiş DNT-sinin analizindən istifadə edilir.
Hansı xəstəliklərlə əlaqəlidir
Drayver mutasiyalar ağciyər, yoğun bağırsaq, süd vəzisi xərçəngində, melanomada, qan şişlərində, qalxanabənzər vəzi xərçəngində və bir çox başqa şişlərdə təyin edilir. Müalicənin təsiri ilə zamanla davamlılıq mutasiyaları yarana bilər, buna görə xəstəlik irəlilədikdə həkim çox vaxt təkrar molekulyar test təyin edir.
Əlaqəli terminlər
- Onkogen
- Hədəf terapiya
- Yeni nəsil sekvenləşdirmə
- Molekulyar diaqnostika
- Ağciyər xərçəngi
- Maye biopsiya
- Fərdiləşdirilmiş tibb
- Genom qeyri-sabitliyi
